Взаимодействие лекарственных средств — SportWiki энциклопедия

Проверка совместимости препаратов, взаимодействия лекарств с другими препаратами и выявление побочных эффектов при их одновременном применении. Сервис автоматически сравнит инструкции лекарств и найдет опасные взаимодействия.

Взаимодействие лекарственных средств

Укажите наименование медикамента для проверки взаимодействия.

Это просто!

Составить список медикаментов для проверки взаимодействия очень просто: введите название первого медикамента и добавьте его к сравнению. Повторите это для других лекарств, взаимодействие которых необходимо проанализировать.

Обращайтесь к нашему боту в Telegram по имени CheckMedicamentBot, чтобы выполнять проверку прямо в мессенджере.

Зачем?

Наш сервис поможет быстро произвести первоначальный анализ взаимного влияния медицинских препаратов, информируя о возможных побочных эффектах. Обращаем Ваше внимание, что только специалист может дать заключение о совместном применении лекарств. Для уточнения информации обращайтесь к инструкции по применению препарата и экспертам.

Результат

Получите ссылку на результаты взаимодействия и отправьте ее друзьям или разместите в блоге. Сохраните свое здоровье, применяя правильные сочетания лекарств.

Эпидемиология и клиническое значение

Частота лекарственного взаимодействия напрямую связана с количеством используемых лекарств, т. е. полипрагмазией. Чем больше лекарств принимает пациент, тем выше риск клинически значимых лекарственных взаимодействий, включая побочные эффекты. 

Связь между количеством используемых лекарств и частотой взаимодействий между ними выражается в виде факториала (обозначается символом «!»). Например, если пациент принимает 5 препаратов, то теоретически возможное количество вариантов взаимодействия лекарств равно 5!, То есть 1x2x3x4x5 = 120. С другой стороны, многие теоретически возможные лекарственные взаимодействия не имеют большого клинического значения. Частота значительных лекарственных взаимодействий варьируется на несколько процентов.

В группу самого высокого риска входят пожилые пациенты, которые обычно страдают различными заболеваниями и принимают множество лекарств (в том числе безрецептурных) и пищевых добавок. Ученые рассчитали, что на каждого такого больного приходится в среднем 7 лекарственных препаратов. Наиболее частые патологии, требующие лечения у пожилых людей, артериальная гипертензия, дислипидемия и диабет. Сердечно-сосудистые препараты используются более чем у 80% обследованных пациентов.

Пожилая пациентка принимает множество лекарствПожилая пациентка принимает множество лекарств

В возрасте 46–50 лет до 74% пациентов принимают 3 или более препаратов. Среди всех причин госпитализации, госпитализация из-за лекарственного взаимодействия колеблется от 2 до 7%.

Помимо количества используемых лекарств, возраста пациента и заболевания (особенно печени и почек) факторы риска взаимодействия включают конкретные группы лекарств, например, комбинацию ингибиторов АПФ и НПВП, фармакогенетические причины и так далее.

Отравление как результат несовместимости препаратов

Отравление как результат несовместимости препаратов

О том, что совместный прием лекарств может привести к отравлению, нужно помнить всегда и врачам, и пациентам. Экспериментально определено, что отравление на 25% чаще возникает при условии, когда принимается сразу три и более препарата. А когда пациенту нужно принять за сутки сразу пять, а то и более таблеток, и при этом он не учитывает заранее их взаимодействие между собой, то побочные реакции, осложнения, вплоть до лекарственного отравления, возможны уже в 80% случаев.

Чтобы этого не допустить, важно учитывать совместимость препаратов между собой, а также с компонентами питания и питьем. Если лечение назначается врачом, специалист всегда учитывает данный факт и заранее предупреждает пациента, какие из препаратов можно принять вместе, а какие – разделить по времени. А вот если практикуется самолечение, особенно несколькими сильнодействующими таблетками сразу, отравление вполне возможно именно по причине негативного сочетания лекарств между собой.

Классификация лекарственных взаимодействий

Лекарственные взаимодействия можно разделить на фармацевтические (теперь называемые несовместимостью) и фармакологические.

Фармацевтические взаимодействия происходят в форме лекарств до того, как они попадают в организм человека. За контроль фармацевтических взаимодействий с лекарственными средствами отвечает фармацевт. Если отдельные ингредиенты в рецепте, составленном врачом, несовместимы, фармацевт должен связаться с врачом, выписывающим рецепт, или выдать ингредиенты отдельно. Поскольку в настоящее время на рынке доминируют готовые лекарственные формы, такие случаи очень редки.

С другой стороны, фармацевтические взаимодействия могут иметь практическое значение, если лекарства смешиваются в одном шприце или в одной инфузионной системе. Например, комбинация пенициллинов и аминогликозидных антибиотиков обладает широким спектром антимикробной активности, но при смешивании пенициллины инактивируют аминогликозиды (пенициллины – это слабые органические кислоты, а аминогликозиды – слабые органические основания). 

Смешивание лекарств в одном шприцеСмешивание лекарств в одном шприце

Аналогичное взаимодействие происходит при смешивании пенициллинов с гепарином в одной инфузионной системе. Точно так же амиодарон не следует смешивать с другими лекарственными средствами в той же инфузионной линии или вводить через тот же внутривенный катетер.

Фармакологические взаимодействия делятся на фармакокинетические и фармакодинамические.

Правила безопасности при приеме лекарств

Одними из самых капризных в плане сочетаемости с другими средствами являются антибиотики. Именно для них крайне важен состав таблеток, применяемых параллельно. Зачастую эти лекарства конфликтуют со снотворными средствами, антигистаминными и жаропонижающими (а при инфекциях такие сочетания отнюдь не редки). Категорически несовместим прием антимикробных препаратов со спиртосодержащими лекарствами и алкоголем вообще. Если требуется принять дополнительно к антибиотикам тот или иной препарат, делать это стоит не ранее, чем через 3-4 часа с момента употребления таблетки или инъекции.

Актуален вопрос совместимости того или иного лекарства и с витаминами и минеральными добавками. Если пациент принимает их, важно, чтобы терапевт дал свое заключение о совместимости их приема с основным лечением.

Особенно актуально совмещение одного лекарства с другим при наличии хронических патологий. Обычно такие ситуации требуют постоянно приема определенных медикаментов. Если же возникает необходимость в дополнительных таблетках (от простуды, головной боли, кашля и т. д.), вопрос назначения должен обсуждаться с врачом.

Как они влияют на организм

Есть два вида фармакологического взаимодействия:

  • Фармакокинетическое — ведет к изменению концентрации вещества в крови. Прежде, чем начать действовать, препарат проходит определенный путь. Его нужно принять самостоятельно или чтобы его ввели, например внутривенно или внутримышечно. Так вещество появляется в крови, а потом распределяется к точке воздействия. Чтобы препарат был в достаточно эффективной концентрации, его нужно запивать разрешенной жидкостью, соблюдать очередность приема пищи, принимать с совместимыми препаратами.
    Влияние веществ на концентрацию друг друга и рекомендации по приему описаны в инструкции по применению лекарственного препарата: дозировки; чем запивать, куда закапывать; принимать до еды, во время или после; что лучше есть и пить, а что не употреблять.
  • Фармакодинамическое — ведет к изменению активности веществ. Концентрация в крови не изменяется, но свойства веществ или одного из них изменяется при одновременном приеме. Такое взаимодействие усиливает положительный эффект, ослабляет его или оказывает негативный. Чтобы этого избежать, нужно знать, какие лекарства нельзя, а какие можно принимать друг с другом и через какие промежутки.

Бирс не советует 

Разработка методов борьбы с полипрагмазией ведется во всем мире. Чаще всего для этого используются «ограничительных списки» препаратов. Самый известный из них — критерии Бирса — разработан в США. Критерии Бирса включают в себя потенциально не рекомендованные к применению у пожилых людей препараты, вред от использования которых в определённых ситуациях может превышать пользу. Так, по критериям Бирса, к потенциально не рекомендованным для пожилых людей относятся антигистаминные препараты первого поколения, некоторые нейролептики и спазмолитики, барбитураты и часть снотворных средств. 

Эксперты подсчитали, что если пожилой пациент принимает хотя бы один препарат из этого перечня, в больницу в течение года он попадает в 1,5 раза чаще. 

Однако это не означает, что врач не может назначить своему возрастному пациенту препарат из ограничительного списка. Просто в случае, если доктор сочтет, что человеку не обойтись без этого лекарства, он должен усилить контроль за пациентом, чтобы вовремя заметить развитие опасных осложнений и предпринять необходимые меры. Похожий ограничительный документ существует и в странах Евросоюза. 

Если у зрелых людей зачастую нет возможности отказаться от того или иного лекарства, то молодые людей идут на риск добровольно, назначая себе препараты самостоятельно, по совету друзей и без учета их показаний и противопоказаний. 

Статины могут сделать пациента слишком агрессивным.

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.

Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.

Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение. Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.

К сведению: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, используемые в лечении депрессий и депрессивных расстройств, являются самостоятельным фактором риска желудочно-кишечных кровотечений. При сочетанном приеме СИОЗС и НПВС этот риск возрастает.

Фармакокинетические взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия могут происходить во время абсорбции, распределения, метаболизма и выведения действующего вещества.

Во время абсорбции некоторые лекарства могут ингибировать или способствовать поступлению других лекарств в кровоток. Механизмы взаимодействия могут включать в себя связывание (абсорбцию) лекарств, инактивацию, стимулирование или ингибирование перистальтики кишечника, воздействие на переносчиков (например, P-гликопротеин) и другие. Например, метоклопрамид подавляет абсорбцию дигоксина, тем самым снижая его концентрацию в плазме.

Лекарственные активные вещества, которые попадают в кровоток более или менее во время фазы распределения связывается с белками плазмы, обычно с альбумином. Фракция, связанная с белком, фармакодинамически неактивна. Из-за разного сродства (химического сродства) к белкам некоторые лекарственные препараты могут вытеснять связывание других с белками за счет увеличения концентрации свободной (активной) фракции. 

Например, 99% варфарина связано с альбумином плазмы. Следовательно, активная фракция составляет всего 1%. Дополнительные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вытесняют варфарин из связывания с белками из-за его более высокого сродства к альбумину. В результате концентрация свободной фракции варфарина может увеличиваться в несколько раз, что теоретически увеличивает риск кровотечения. 

С другой стороны, лекарственные взаимодействия из-за связывания с белком не считаются очень значительными, поскольку концентрация свободной фракции лекарства значительно увеличивает выведение лекарства.

Метаболизм лекарств происходит в основном в печени, в меньшей степени и в кишечнике. I и II биотрансформации реакции препаратов отличаются. 

  • Реакции метаболизма лекарств первой линии катализируются ферментами семейства цитохрома P-450 (например, CYP3A4). В ходе этих реакций (гидролиза, окисления и т. д.) структура препаратов упрощается. Образующиеся промежуточные метаболиты обычно обладают некоторой активностью. 
  • Во время фазы II образуются парные соединения с глюкуроном, реже серой (глюкурониды и сульфаты). Эти метаболиты гидрофильны, обычно фармакологически неактивны и легко выводятся. Эта серия реакций катализируется ферментами трансферазами (например, глюкуронилтрансферазами). 

Некоторые ферменты семейства цитохрома P-450 присутствуют в стенке кишечника. Здесь они действуют в сочетании с различными лекарственными носителями, такими как P-гликопротеин. Пресистемное выведение или эффект «первого прохождения через печень» во многом зависит от активности этих ферментов и носителей.

Во время метаболизма лекарства могут способствовать или ингибировать биотрансформацию других лекарств. Обычно это зависит от ингибирования или индукции соответствующего цитохрома P-450, а также ферментов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Например, верапамил значительно увеличивает уровень ловастатина в крови, подавляя активность фермента семейства цитохрома P-450 CYP3A4. Между тем, индуцируя (увеличивая) ферменты печени, карбамазепин клинически значительно снижает концентрацию сопутствующего варфарина и его терапевтический эффект.

Лекарственные взаимодействия в целом и на этапе биотрансформации в частности существенно зависят от врожденной активности ферментов печени пациента, в противном случае от генотипа. Учитывая последнее всех людей можно разделить на «быстрые» и «медленные» метаболизаторы. Например, у пациентов с низким уровнем печеночного фермента CYP2C9 («плохие» метаболизаторы) варфарин инактивируется медленно, поэтому для достижения терапевтического эффекта достаточно низких доз, а риск кровотечения у них значительно выше.

Также могут влиять на метаболизм лекарств состав микрофлоры кишечника и его изменения. А именно кишечная микробиота метаболизирует сульфасалазин до активных метаболитов, 5-аминосалицил r. и сульфапиридин. Кишечные бактерии играют важную роль в биотрансформации дигоксина в неактивные метаболиты дигидродигоксин и дигидродигоксигенин. Совместное назначение антибиотиков тетрациклинов или эритромицина блокирует метаболизм дигоксина в кишечнике, что может привести к значительному повышению уровня дигоксина в крови и его токсичности.

Сопутствующие препараты во время фазы выведения могут способствовать или препятствовать их выведению из организма. Здесь большую роль играют носители препаратов. Одним из наиболее важных и наиболее изученных является P-гликопротеин. Он способствует выведению лекарственных препаратов из стенки кишечника в просвет, из печени в желчь и из почек в мочу. Ингибирование или индукция Р-гликопротеина также играет важную роль во взаимодействии с лекарственными средствами.

Например, антикоагулянт дабигатран является субстратом для P-гликопротеина. Верапамил или амиодарон, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина, могут значительно увеличить плазменные концентрации дабигатрана и риск кровотечения.

Основной и наиболее изученный путь выведения лекарств – с мочой через почки. Механизмы взаимодействия также могут быть разнообразными – влияние на клубочковую фильтрацию, почечный кровоток, реадсорбцию препаратов из первичной мочи в кровь, активную секрецию в почечных канальцах и т. д. Например, ингибиторы АПФ (рамиприл) способствуют реабсорбции лития из почечных канальцев и тем самым значительно повышают уровень лития в крови.

Путь выведения лекарств - с мочой через почкиПуть выведения лекарств – с мочой через почки

Выведение лекарственного средства также может зависеть от артериального давления. Например, снижение кровотока в печени и почках из-за гипотензии, замедляет выведение лидокаина.

Следует отметить, что в некоторых случаях возможны смешанные фармакокинетические взаимодействия, т. е. одновременно принимаемые препараты влияют не только на метаболизм друг друга, но и на скорость выведения и др.

Сочетание с питанием

Сочетание с питанием

Есть группа таблеток и иных лекарственных форм, которые зависят по активности от приема пищи, а есть те, на которые питание не оказывает существенного влияния. Точное указание об этом всегда можно найти в аннотации к препарату. Так, не зависят от употребления пищи препараты бронхолитического действия (Беродуал или Вентолин, Бронхолитин), препараты для улучшения мозгового кровообращения (такие как Танакан, Стутгерон, Ноотропил).

А вот антибиотики и противогрибковые препараты существенно зависимы от питания, и зачастую у них в инструкции прописаны четкие указания не только о времени приема — до или после еды, но и о составе продуктов в рационе. На фоне лечения этими средствами страдает микробная флора кишечника, для ее поддержания полезно будет включать в питание кисломолочные продукты, свежие плоды и витамины.

Для многих препаратов прием их совместно с питанием приводит либо к пролонгации действия, либо к более медленному их всасыванию. В некоторых случаях это позитивное свойство, в других — негативное. Поэтому следуйте строго указаниям в аннотации.

Фармакодинамические взаимодействия

Фармакодинамический эффект лекарственного средства – это воздействие на соответствующие рецепторы и связанный с ним терапевтический эффект.

Фармакодинамические взаимодействия – это взаимодействия между лекарственными средствами, которые действуют синергетически или антагонистически на определенные рецепторы или физиологические системы.

Учитывая основы фармакологии, фармакодинамические взаимодействия обычно можно предсказать. Кроме того, если это взаимодействие происходит с одним лекарством из определенного класса лекарств, оно с большей вероятностью будет происходить с другими лекарствами того же класса. Например, если антигипертензивные препараты действуют на разные рецепторы или имеют разные механизмы действия, их влияние на артериальное кровяное давление будет синергетическим. «Классическим» примером является комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов.

Примером антагонистического фармакодинамического взаимодействия является прием препаратов витамина К в случае передозировки варфарина.

Примеры смешанных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий включают комбинацию варфарина и нестероидных противовоспалительных средств; варфарин действует как непрямой антикоагулянт, НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов, поэтому повышенный риск кровотечения зависит как от фармакокинетических, так и от фармакодинамических взаимодействий.

Читайте также[править | править код]

  • Взаимодействие лекарств с рецепторами
  • Физико-химические аспекты рецепции
  • Белковые рецепторы
  • Внутриклеточные рецепторы
  • Спортивная фармакология
  • Реакции организма па повторное введение лекарственных средств

Варфарин и парацетамол 

Похоже, что

взаимодействие между варфарином и парацетамола

является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование парацетамола увеличивает 

международное нормализованное отношение (МНО)

. При начале ежедневного приема парацетамола пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем 

МНО

 через 3-5 дней. При эпизодическом приеме парацетамола этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.

варфарин

МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.

Информация для пациентов: 

Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).

Антигипертензивные препараты и НПВП

НПВС относятся к наиболее широко применяющимся лекарствам, и их прием часто ассоциируется с повышенным артериальным давлением. НПВС блокируют оба типа циклооксигеназ (ЦОГ) – ЦОГ -1 и ЦОГ-2, что приводит к нарушению синтеза 

простагландинов

Ингибировавание простагландинов, в свою очередь, повышает тонус гладкой мускулатуры артерий, а также оказывает дозозависимое воздействие на натрийурез, что приводит к задержке жидкости. За счет этих механизмов НПВС могут снижать эффективность ряда очень популярных антигипертензивных препаратов (диуретиков, ИАПФ и БРА). Поскольку НПВC являются безрецептурными препаратами, во многих случаях пациенты могут усугублять за счет их приема свою артериальную гипертензию. 

Наиболее значимое воздействие на уровень артериального давления из всех НПВC оказывают индометацин, пироксикам и напроксен. НВПС с промежуточной степенью активности в отношении артериального давления включают в себя ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб, хотя магнитуда этого эффекта у них все еще изучается. Аспирин не приводит к достоверному повышению артериального давления даже у пациентов с артериальной гипертензией.

Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВС может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВС) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВС, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.

Продолжение статьи

  • Часть 1. Взаимодействие лекарств с пищей;
  • Часть 2. Взаимодействие лекарственных препаратов разных групп с пищей;
  • Часть 3. Лекарственные взаимодействия.

Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы

Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов. 

 Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.

омез, омепразол

Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.

Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Загрузка ...